Таллитон 12,5 мг, №28, табл.

Сипаттама

Саудалық атауы Таллитон®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Карведилол

Дәрілік түрі 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг таблеткалар Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг карведилол бар,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, кросповидон, сахароза, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, повидон К-25, магний стеараты.

6,25 мг таблеткалар: хинолинді сары (Е104)

12,5 мг таблеткалар: "Күн батар түстес" сары (Е110).

Сипаттамасы

Ақшыл-сары түсті, жалпақ беткейімен, ұзынша пішінді, бір жағында ойығы, сызығы баржәне екінші жағындаЕ әрпі мен 341 нөмірі өрнектеліп жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар (6,25 мг доза үшін)

Ақшыл-қызыл сары түсті, күңгірт түсті дақтары болуы мүмкін, жалпақ беткейімен, дөңгелек пішінді, бір жағында ойығы, сызығы баржәне екінші жағындаЕ әрпі мен 342 нөмірі өрнектеліп жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар (12,5 мг доза үшін).

Ақ немесе ақ дерлік түсті, жалпақ беткейімен, дөңгелек пішінді, бір жағында ойығы, сызығы баржәнеекінші жағындаЕ әрпі мен 343 нөмірі өрнектеліп жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар (25 мг доза үшін).

Фармакотерапиялық тобы

Жүрек-қантамыр жүйесі. Бета-адреноблокаторлар. Альфа- және бета-блокаторлар. Карведилол.

АТХ коды С07АG02

Фармакологиялық қасиеттері Фармакокинетикасы

Карведилол асқазан-ішек жолынан жылдам сіңеді. Бұл препарат бауыр арқылыалғашқы өткенде қарқынды метаболизмге ұшырайды, және оның биожетімділігі ішу арқылы қабылданғанда шамамен 25 % құрайды.

Қан сарысуындағы ең жоғарыконцентрациясына ішке қабылдағаннан кейін шамамен 1 сағаттан соң жетеді. Аспен бірге қабылдау биожетімділігі мен плазмадағы ең жоғарыконцентрациясына әсер етпейді, бірақ плазмада ең жоғары концентрациясына жету уақытын ұзартуы мүмкін. Карведилол жоғарылипофильділікке ие және қанплазмасының ақуыздарымен98-99 % байланысады. Болжамды таралу көлемі 2 л/кг құрайды. Карведилол негізінен өтпен шығарылатын бірнеше метаболиттер түзе отырып, тотығу және конъюгациялану жолымен бауырда қарқынды метаболизмге ұшырайды. Ішке қабылдағаннан кейін бауыр арқылы алғашқы өту метаболизмі60-75 % құрайды. Зерттеулерде карведилолдың ішек-бауырлық айналымы анықталды. Әсер етуші заты негізінен глюкуронидпен конъюгациялану жолымен бауырда метаболизденеді.Фенольді сақинаның деметилденуі жәнегидроксилденуі b-рецепторларды бөгеуге қабілетті үш белсенді метаболиттің түзілуіне әкеледі.

Карведилолдың оксидативтіметаболизмістереоселективті болып табылады. R-энантиомерлер негізінен CYP2D6 және CYP1A2 метаболизденеді, ал S-стереоизомер жоғары дәрежедеCYP2C9 және аз дәрежеде - CYP2D6 метаболизденеді. CYP450 цитохромдарының басқа изоферменттері - CYP3A4, CYP2E1 және CYP2C19 карведилол метаболизміне қатысады. Плазмадағы R-карведилолдың ең жоғары концентрациясыS-карведилолдыңконцентрациясына қарағанда2 есе жоғары. Фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижесі бойынша, CYP2D6 цитохромы R- және S-карведилолдың метаболизациясында басты роль атқаратынын анықтауға болады.

CYP2D6 баяу метаболизаторларындақан плазмасында карведилолдың (алдымен R-энантиомердің) концентрациясының жоғарылауы байқалған, ол альфа-бөгейтін белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. CYP2D6 генотипінің R- және S-карведилолдың фармакокинетикасындағымаңыздылығы популяциялық фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелеріменрасталады. Әйтсе де басқа зерттеулер осы бақылауды дәлелдеген жоқ. CYP2D6 генетикалық полиморфизмінің клиникалық ролі шектелгені туралы шешім қабылданған.

Карведилолдың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6 сағат құрайды, оның плазмаданклиренсі шамамен 500-700 мл/минут құрайды. Экскрециясы негізінен өтпен жүреді, ал препарат ішек арқылы шығарылады. Аздаған бөлігі метаболиттер түрінде бүйрек арқылы шығарылады.

Карведилол дозаға тәуелді фармакокинетикалық параметрлерге ие, яғни оның плазмадағы деңгейі енгізілген дозаға пропорционал.

Пациенттердің арнайы тобындағы фармакокинетикасы

Қатар жүретін бүйрекфункциясының бұзылуы бар пациенттер

Карведилолды ұзақ уақыт қабылдағанда бүйректің қан айналымы нашарлаған жоқ, және шумақтық сүзіліс жылдамдығыөзгерген жоқ.

Артериялық гипертензияcы және бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қан плазмасындағы AUC, жартылай шығарылу кезеңі және C_max айтарлықтай өзгерген жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігіндекарведилолдың бүйрек арқылы шығарылуы төмендейді, бірақ бұл оның фармакокинетикалықпараметрлеріне тек мардымсыз әсер етеді.

Препаратоның мүмкін диализжарғақшасыарқылы өтуіне кедергі ететін плазма ақуыздарымен күшті байланысуы себебінен, организмнендиализ кезінде шығарылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер

Бауыр функциясының ауыр бұзылуында алғашқы өту метаболизмінің әлсіреуіне байланысты карведилолдың биожетімділігіедәуір (80 % дейін) жоғарылайды. Сондықтан карведилолды бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде қолдануға болмайды. Циррозы бар пациенттердің қатысуымен фармакокинетикалық зерттеулерде карведилолдың экспозициясы (AUC) бауыр ауруларында 6,8 есе жоғарылайтыны анықталды.

Егде жастағы пациенттер

Артериялық гипертензиясы бар егде жастағы пациенттерде карведилолдың фармакокинетикасы жасына байланысты емес.

Жүрек жеткіліксіздігі

Клиникалық зерттеудежүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердеR- және S-карведилолдың клиренсідені сау адамдарда бұрын анықталған мәндерге қарағанда нақты төмен болған. Бұл нәтижелер жүрек жеткіліксіздігініңR- және S-карведилолдың фармакокинетикасынаайтарлықтай әсер ететінін болжамдауға мүмкіндік береді.

Қант диабеті бар пациенттер

β-адреноблокаторларинсулинге төзімділікті жоғарылатады және гипогликемия симптомдарын бүркемелеуі мүмкін. Сонымен қатар, қантамырларын кеңейтетін әсері бар β-адреноблокаторлар (карведилол) – қандағы глюкоза деңгейіне және липидтер бейініне жағымдырақ әсер ететіні анықталды. Карведилолдың кейбір дәрежеде инсулинге сезімталдықты жоғарылататыны және метаболизмдік синдромның кейбір біліністерін тежейтіні көрсетілген.

Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

18 жасқа дейінгі пациенттерді зерттеу кезінде алынған фармакокинетикалық деректер балаларда клиренс дене салмағына шаққанда ересектердегіден едәуір жоғары екенін көрсетеді.

Фармакодинамикасы

Карведилол– үшінші буынның препараты, адренергиялық рецепторлардың (a₁-, b₁ және b₂-рецепторлардың) іріктелмеген блокаторы.Вазодилатация алдымен a₁-рецепторлармен антагонизміне байланысты. Карведилол ағзаларды қорғауға қабілетті, күшті антиоксидантты әсерге ие және бос радикалдарды бейтараптандырады.

Карведилол өзінің b-бөгейтін белсенділігінің арқасында,рениннің босап шығарылуын азайта отырып, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін төмендетеді, сондықтан оны қолдану кезіндесұйықтың организмде іркілуі сирек пайда болады.

Карведилол ішкі симпатомиметикалық белсенділікке ие емес, дегенмен пропранолол сияқты жарғақшаны тұрақтандырғыш әсерге ие.

Карведилол екі стереоизомердің рацемиялық қоспасы болып табылады. Оның R(+) және S(-) энантиомерлері бірдей a₁-бөгейтін және антиоксидантты әсерге ие. Карведилол b₁ және b₂-рецепторларды іріктемей басады, ол оның S(-) энантиомерінің қасиеті болып табылады.

Карведилол жақсы антиоксидант болып табылады. Әртүрлі маркерлерді анықтаумен клиникалық зерттеулердекөрсетілгендей, карведилол қабылдайтын пациенттерде тотығу стресі төмендейді. Ол оттегінің бос радикалдарының акцепторы болып табылады және қантамырларықабырғаларында тегісбұлшықеттік жасушалардың пролиферациясын басады.

a₁-рецепторлардың карведилолмен іріктеліп бөгелуі шеткері қантамырлықкедергіні төмендетеді. Карведилол фенилэфриннің

a₁ -рецепторларының агонисінегипертензиялық реакцияны баяулатады, бірақ ангиотензин II-нің гипертензивті әсеріне әсер етпейді.

Карведилол липидті бейінге әсер етпейді. Ол жоғары және төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (ЖТЛП/ТТЛП) қатынасын өзгертпейді.

Артериялық гипертензия

Артериялық гипертензиядакарведилолды қолдану b-рецепторлар блокадасы және a₁-рецепторлар блокадасымен байланысты қантамырлардың кеңеюінің бірігуі жолымен артериялық қысымдытөмендетеді.Оның гипертензияға қарсы әсері таза b-блокаторлардың әсеріне тән,жалпы шеткері кедергінің жоғарылауына байланысты емес. Оны енгізгендежүректің жиырылу жиілігі аздап төмендейді. Артериялық гипертониямен науқастарда бүйректің қан айналымы және бүйрекфункциясы өзгермейді.

Карведилол соғу көлеміне әсер етпейді және жалпы шеткері қантамырлық кедергіні төмендетеді. Ол жеке ағзалардыңперфузиясын және ағзаларды қамтамасыз ететін артериялардағы қан ағымын, оның ішінде бүйрек,қаңқа бұлшықеттері, білек, аяқ, тері және ми артерияларында, сондай-ақ күретамырда қан ағымын нашарлатпайды.

Тамыр кеңейткіш әсері жоқ b-блокаторларға тән аяқ-қолдың суынуын сезіну және дене жүктемелері кезіндегі жоғары шаршағыштықкарведилолды қолданғанда сирек кездеседі. Карведилолдың гипертензияда ұзақ әсер етуі бірегей препараттың бірнеше клиникалық зерттеулеріндедәлелденген.

Оның гипертензияға қарсы әсері жылдам дамиды, 2-3 сағат ішінде ең жоғары шегіне жетіп және24 сағатқа созылады. Препаратты ұзақ уақыт қолданғанда ең жоғары әсері 3-4 апта ішінде дамуы мүмкін.

Бүйректік гипертония

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді, гемодиализдегінемесе бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациенттерді қоса,карведилолбүйрек гипертензиясын емдеу үшін жетістікпен қолданылуы мүмкін. Гемодиализ күндеріндегідей, сондай-ақ гемодиализ аралығында, карведилол артериялық қысымды біртіндеп төмендетеді бұл әсері бүйрекфункциясы қалыпты тұлғаларда бақыланатын әсерлермен ұқсас.

Гемодиализдегі пациенттердің қатысуымен жүргізілген салыстырмалы зерттеулер негізінде карведилолдың кальций өзекшелерінің блокаторларына қарағанда тиімділігі жоғары және жақсы көтерімдідепшешім қабылданды.

Коронарлық артериялардың аурулары

Коронарлық артериялардың зақымдануыменнауқастардакарведилолдыңишемияға қарсы және антиангинальді әсері бар, ол ұзақ уақыт қабылдағанда байқалуы мүмкін. Гемодинамиканы жедел зерттегендекарведилолмиокардтыңоттегіге қажеттілігін және симпатикалық жүйке жүйесінің жоғары белсенділігін айтарлықтай төмендетті. Карведилол қарыншаларға алдыңғы жүктемені (өкпе артериясындағы қысымды, өкпе капиллярлары бітелуінен болатын қысымды), сондай-ақ соңғы жүктемені (жалпы шеткері кедергіні) төмендетті.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде карведилол әртүрлі себептермен өлімді және жүрек-қан тамыр бұзылуларына қатысты шағымдарменауруханаға жатқызу жиілігін елеулі төмендетеді.

Жүректің созылмалы ауыр жеткіліксіздігімен науқастарда карведилол тиімді және көтерімділігіжақсы. Карведилол лықсу фракциясын арттырады және шығу тегі ишемиялық немесе ишемиялық емес созылмалы жүрек жеткіліксіздігі симптомдарын әлсіретеді. Карведилолдың әсері дозаға байланысты. Карведилолды стандартты емкомпоненті ретінде қолданғанда метопролол қабылдаған топпен салыстырғанда өлім жағдайын айтарлықтай төмендетті.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Карведилол гемодиализдегі дилатациялық кардиомиопатиямен пациенттерде ауыру және өлу жағдайларын төмендетеді. Бүйрек функциясы бұзылуының ауырлығы шамалы немесе орташа және сол жақ қарынша функциясы бұзылған, жүрек жеткіліксіздігі симптомдары бар және онсыз пациенттерде карведилол өлім жағдайынжәне жүрек жеткіліксіздігімен байланысты жағдайлар жиілігін төмендетеді.

Жедел миокард инфарктінен кейінгі сол жақ қарынша функциясының бұзылуы

Карведилол кез келген себептерге байланысты өлімді, кез келген себептерге байланысты өлім + өліммен аяқталмайтын миокардинфарктінің даму жиілігін, жүрек-қантамырлық себептерге байланысты өлімді, сондай-ақ өліммен аяқталмайтынмиокард инфарктісіне байланысты ауруханаға жатқызудынақты төмендетті.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препараттың әсер етуші немесе қосымша ингредиенттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

- тыныс жолдарының созылмалы обструкциялық аурулары

- бауыр функциясының елеулі бұзылуы

- анамнезіндегі бронх түйілуі немесебронх демікпесі (басқа да β-адреноблокаторларды қолданған кездегідей)

-өткізгіштіктің бұзылуы (синусты түйін әлсіздігісиндромы, синоатриальді блокада, 2-ші және 3-ші дәрежедегі атриовентрикулярлы блокада), жасанды ырғақ жетекшісімен пациенттерді қоспағанда

- айқын брадикардия (жүректің жиырылу жиілігіминутына 50 соғудан кем)

- кардиогенді шок

- метаболизмдік ацидоз

- феохромоцитома (a-адреноблокаторларды тағайындаумен тұрақтандырылған жағдайларды қоспағанда)

• оң инотропты дәрілерді және/немесе диуретиктерді вена ішіне енгізуді талап ететін тұрақсыз қалпына келмейтін жүрек жеткіліксіздігі; өкпелік жүрек
• верепамил және дилтиазем типтес кальций өзекшелерінің блокаторларын бір мезгілде вена ішіне енгізу

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (оның қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректердің жеткіліксіздігіне байланысты)

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі

Карведилолдың басқа дәрілік заттар фармакокинеткасына әсері

Карведилол Р-гликопротеинніңсубстраты және сонымен бірге тежегіші болып табылады. Осылайша Р-гликопротеин көмегімен тасымалданатын дәрілік заттыңбиожетімділігікарведилолмен біріктіргенде жоғарылауы мүмкін. Одан басқа Р-гликопротеиннің индукторы немесе тежегішікарведилолдыңбиожетімділігін өзгертуі мүмкін.

Дигоксин: дені сау адамдарда, сондай-ақ жүрек жеткіліксіздігімен пациенттерде дигоксиннің плазмадағыконцентрациясы дигоксиндікарведилолмен біріктіргенде 20%-ға жоғарылауы мүмкін. Әйелдермен салыстырғанда еркектерде әсері едәуір айқынырақ білінді. Дигоксиннің деңгейін ұдайы бақылауемнің басында ұсынылады, дозаны жоғарылатқанда жәнеТаллитонды қабылдауды тоқтатқанда.

Циклоспорин: циклоспоринқабылдаған пациенттерде бүйрек немесе жүрек трансплантациясынан кейін екі зерттеу жүргізілген.Таллитонмен емді бастағаннан кейінциклоспориннің плазмадағы концентрациясының шамамен 10-20% жоғарылауы байқалған. Циклоспориннің дозасы шамамен 30% пациенттерде емдікдиапазонда демеу үшін төмендетілген. Басқа пациенттерде дозаны төмендету қажет болған жоқ. Орташациклоспориннің дозасын шамамен20% төмендету керек болды. Дозаны нақтылау қажеттігінің айқын жекелей ауытқушылығына байланысты карведилолды қабылдауды бастағаннан кейінциклоспоринконцентрациясын мұқият қадағалау керек және қажет болғандациклоспориннің дозасын нақтылау керек. Циклоспоринді вена ішіне қолданғанда карведилолмен өзара әрекеттесуікүтілмейді.

Басқа дәрілік заттардың карведилолдың фармакокинеткасына әсері

CYP2D6 және CYP2C9 цитохромдарының тежегіштері, сондай-ақ индукторлары секілді карведилолдың метаболизмін қан плазмасында R- и S-карведилолдың концентрациясының жоғарылауына немесе төмендеуіне әкеліп, жүйелік және жүйе алдылық стереоспецификалық модифицикациялауы мүмкін. Пациенттерде немесе дені сау тұлғаларда байқалған кейбір мысалдар төменде келтірілген, дегенмен бұл тізімді толық деп санауға болмайды.

Рифампицин: 12 дені сау еріктілерге жүргізілген зерттеуде, рифампицин плазмадағы карведилолдың деңгейін шамамен60%-ға төмендетті, мүмкін, Р-гликопротеин индукциясы нәтижесінде, ол карведилолдың ішектегі сіңуінің азаюына және дене жүктемесі кезінде оның антигипертензиялықәсерінің нашарлауынаәкелді.

β-адренорецепторлардың блокадасының тиімділігін карведилолды рифампицинмен бірге қабылдаған пациенттерде мұқият бақылау талап етіледі.

Амиодарон: амиодарон мен дезэтил-амиодаронның R‑ және S‑карведилолдың тотығуын тежейтіні көрсетілген. R‑ және S‑карведилолдыңең төмен концентрациясы карведилолдымонотерапия ретінде қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, карведилолды амиодаронмен бірге қабылдаған жүрек жеткіліксіздігімен пациенттерде 2,2 есе жоғарылады. Амиодаронның S‑карведилолға осындай әсері, бәлкім, CYP2С9 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын оныңметаболиті дезэтил-амиодаронменбайланысты болуы мүмкін. Осылайша, қан плазмасында S‑карведилол концентрациясының жоғарылауына байланысты бета-адренергиялық блокаданың жоғарылау қаупі артуы мүмкін.

Флуоксетин мен пароксетин: жүрек жеткіліксіздігімен 10 пациентте жүргізілгензерттеулерде,карведилолдыфлуоксетинмен (CYP2D6 тежегішімен) біріктіріп қолдану плацебо тобымен салыстырғанда энантиомер R(+) AUC мәнінің деңгейінің77 %жоғарылауымен және S (-) энантиомер концентрациясының статистикалық тұрғыда елеусіз 35 % жоғарылауымен карведилол метаболизмініңстереоспецификалықингибициясын туындатты. Сонымен қатар, жағымсыз әсерлер, артериялық қысым және жүректің жиырылу жиілігі тұрғысынан топтар арасында айырмашылықтар анықталған жоқ.

CYP2D6 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын пароксетиннің бір реттік ішілетін дозасының, карведилолдыңфармакокинетикасына әсері12 еріктілердің қатысуымен зерттелді. AUC R- және S‑карведилолдың айтарлықтай жоғарылауына қарамастан, дені сау адамдарда ешқандай клиникалық әсері байқалған жоқ.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Инсулин және пероральді диабетке қарсы препараттар: β-адреноблокаторлар инсулиннің немесепероральді диабетке қарсыдәрілердіңгипогликемиялық әсерін күшейтуі мүмкін.Карведилол гипогликемия белгілерінбәсеңдетуі немесе бүркемелеуі мүмкін (әсіресе тахикардияны). Осыған байланыстыинсулин немесе пероральді диабетке қарсы препараттарды қабылдайтын пациенттерде қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау ұсынылады.

Катехоламиндер деңгейін төмендететін дәрілер: β-адреноблокаторлар және катехоламиндер деңгейін төмендететін дәрілер (мысалы, резерпин немесе моноаминоксидаза тежегіштері) қабылдайтын пациенттер, мұқият бақылауды қажет етеді, өйткені олардаартериялық гипотензия және/немесе айқын брадикардия пайда болуы мүмкін.

Дигоксин: Карведилолды жүрек гликозидтерімен бір мезгілде қабылдаужүрекше-қарыншалық өткізгіштікті баяулатуы мүмкін.

Дигидропиридиндік емес типтегі (верапамил, дилтиазем) кальций өзекшелерінің блокаторы және басқа дааритмияға қарсы препараттар (амиодарон): карведилолмен бір мезгілде қолданғанда жүрекше-қарыншалық өткізгіштіктің бұзылу қаупінің жоғарылауы мүмкін. Карведилолмен емдеу аясында верапамил және дилтиазем типтескальций өзекшелерінің блокаторын вена ішіне енгізуге болмайды.

Карведилолды және дилтиаземді бірге қолданған кезде жүрек өткізгіштігі бұзылуының (гемодинамикалық бұзылулармен сирек қатар жүретін) жекелеген жағдайлары тіркелген. Сондықтан, басқа да β-блокаторларды қолданған жағдайдағыдай, карведилолды пероральді кальций өзекшелерінің дигидропиридиндік емес типтегі блокаторларымен (верапамилмен немее дилтиаземмен), амиодаронмен немесе басқа аритмияға қарсы дәрілік заттармен бірге қолдану кезінде артериялық қысымды, жүрек ырғағының жиілігін және ЭКГ қадағалау керек.Бұл препараттарды карведилолмен бір мезгілде вена ішіне енгізуге болмайды.

Клонидин: β-адреноблокаторлардыклонидинмен бір мезгілде қолданғандасоңғысыолардың антигипертензиялық және брадикардиялық әсерін күшейтуі мүмкін.β-адреноблокатор менклонидинді қабылдауды тоқтату қажеттігіндеалдымен біртіндеп β-адреноблокаторды тоқтату керек. Осыдан кейін бірнеше күннен соңклонидинді қабылдауды дозасын біртіндеп төмендету жолымен тоқтатуға болады.

Антигипертензиялық дәрілер: β-бөгейтін белсенділікке ие басқа препараттар секілді, Таллитон антигипертензиялық әсерге ие (мысалы, a-1 рецепторлардың антагонистері) немесе гипотензияны жағымсыз әсерлер бейінінде иеленген басқа қатар қабылданатын дәрілік заттардың әсерін күшейтуі мүмкін.

Анестетиктер: наркоз кезінде карведилолдың теріс инотропты әсері мен жалпыанестезияда қолданылатын дәрілердің синергизмінің мүмкіндігіне байланысты, организмнің физиологиялық функциясына мониторинг жүргізу керек.

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер: осы дәрілерді бета-блокаторлармен біріктіруартериялық қысымның жоғарылауына әкелуі және оның реттелуін нашарлатуымүмкін.

Бета-агонистер типіндегі бронходилататорлар: кардиоселективті емесβ-адреноблокаторлар β-агонистер типіндегі бронходилататорлардыңбронхты кеңейтетін әсеріне қарсы тұрады, сондықтан мұндай пациенттерді мұқият бақылау қажет.

Айрықша нұсқаулар

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі: Созылмалы жүрек жеткіліксіздігімен пациенттерде Таллитонның дозасын іріктеу кезеңінде жүрек жеткіліксіздігі симптомдарының күшеюі немесе сұйықтың іркілуі мүмкін. Мұндай симптомдар пайда болғанда диуретиктердің дозасын жоғарылату керек, ал Таллитонның дозасын пациенттің клиникалық жай-күйі тұрақтанғанға дейін жоғарылатуға болмайды. Кейбір жағдайларда дозаны төмендету немесе Таллитон препаратын қабылдауды уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. Бұл дозаны бұдан әрі қарай дұрыс іріктеуге кедергі келтірмейді. Артериялық гипертензиясы бар, созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеу үшіноймақгүл препараттарын қолданудағы пациенттерде, Таллитонды сақтықпен қолдану керек, өйткені оймақгүл және Таллитон жүрекше-қарыншалық өткізгіштікті баяулатуы мүмкін.

Жедел миокард инфарктінен кейін сол жақ қарынша функциясының бұзылуы: карведилолмен емді бастар алдындапациент гемодинамикалық тұрақты және АӨФ тежегіштерін кем дегенде 48 сағат ішінде қабылдауы керек, ал соңғы 24 сағатта АӨФтдозасы тұрақтыландырылуы керек.

Қант диабеті: Басқа b-адреноблокаторлар сияқты карведилол қант диабеті бар науқастарда жедел гипогликемия белгілерін бүркемелеуі немесе гликемиялық бақылауды нашарлатуы мүмкін. Осыған сәйкес қант диабеті бар науқастарда Таллитонмен емнің басында және дозасын жоғарылатқанда айрықша назар аудару және қандағы глюкозаның құрамын жиірек тексеріп отыру талап етіледі.

Басқа β-адреноблокаторларды қолданудағы секілді, Таллитонмен емдеу аясында латентті диабет клиникалық айқындалуы немесеосыған дейін болғанклиникалық айқын диабеттің ағымы нашарлауы мүмкін.

Жүректің іркілісті жеткіліксіздігі кезіндегі бүйрек функциясы:Таллитонмен емдеу аясындатөмен артериялық қысыммен (систолалық артериялық қысымы 100 мм с.б. төмен) жүректің ишемиялық ауруымен, қантамырларының диффузды зақымдануымен және/немесе бүйрек функциясының бұрын болған бұзылуларымен созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде бүйрек функциясының қайтымды төмендеуі мүмкін. Осы жоғарыда аталған қауіп факторлары бар пациенттерде Таллитонның дозасын жоғарылату кезінде бүйрек функциясын бақылау керек. Егер бүйрек функциясының бәсеңдеуі байқалса, онда Таллитонның дозасын азайту немесе емдеуді тоқтату керек.

Жанаспалылинзалар: Жанаспалылинзаларды пайдаланатын пациенттерге, Таллитонды қолдануда көз жасы сұйықтығының өндірілуі азаятынын ескерту керек.

Шеткері қантамырлардың аурулары: препаратты шеткері артериялардың зақымдануы бар науқастарға тағайындағанда сақ болу қажет, өйткені таза бета-блокаторлар артериялық жеткіліксіздік симптомдарына түрткі болуы немесе күшейтуі мүмкін. Карведилолдың сондай-ақ альфа-бөгегіш қасиеттері де бар, олар бұл әсерге қарсы әсер етуі мүмкін.

Рейно синдромы: Шеткері қанайналымы бұзылуы (мысалы, Рейно феномені) анықталғанда Таллитондысимптомдарының күшеюі мүмкін болғандықтан сақтықпен қолдану керек.

Тиреотоксикоз:Басқа да b-адреноблокаторлар секілді, Таллитон тиреотоксикоз белгілерін бүркемелеуі мүмкін.

Брадикардия: Егер науқаста брадикардия (жүректің жиырылу жиілігі минутына 55 соғудан төмен) байқалса препарат дозасыназайту керек

Аса жоғары сезімталдық: b-адреноблокаторларды анамнезінде аса жоғары сезімталдығы бар немесе десенсибилизациялаушы ем қабылдап жүрген пациенттерге сақтықпен тағайындау керек,өйткені b-адреноблокаторлар аллергендерге сезімталдықты арттырып, анафилаксиялық реакцияларды күшейтуі мүмкін.

Тері тарапынан ауыр реакциялар: Өте сирек жағдайларда карведилолмен емдеу аясындауытты эпидермалық некролиз (УЭН) және Стивенс-Джонсон синдромы (СДС) секілдітері тарапынан ауыр реакциялар дамуы туралы хабарланды. Таллитонды препаратты қабылдаумен байланысты болуы мүмкін тері тарапынан ауыр реакциялар болған пациенттерде қабылдауды мүлдем тоқтату керек.

Псориаз: Карведилолды псориазы немесе отбасылық анамнезі бар пациенттерге қолдану қауіп пен пайда арақатынасын бағалауды қажет етеді, өйткені карведилол ауруды күшейтуі ықтимал.

Феохромоцитома: Кез келген b-адреноблокаторларды анықталған феохромоцитомасы бар пациенттерде қолданудыa-адренорецепторлардың сәйкес емдік блокадасына дейін бастауға болмайды. a- сондай-ақ b-бөгейтін қасиеті бар карведилолдыфеохромоцитомада қолдану тәжірибесі болмағандықтан феохромоцитомаға күдікте оны сақтықпен қолдану керек.

Принцметалл стенокардиясы: Принцметалл стенокардиясы бар пациенттерде іріктеп әсер етпейтін b-адреноблокаторлар кеуде тұсының ауыруын туғызуы мүмкін. a₁-адреноблокаторлық тиімділігі бұл әсердің алдын алатын болғанымен де, стенокардияның бұл түрінде Таллитонды қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан препаратты сақтықпен тағайындау керек.

Өкпенің созылмалы обструктивті аурулары: Өкпесінің созылмалы обструктивті ауруы (оның ішінде бронх түйілу синдромы) бар, демікпеге қарсы ішке қабылданатын немесе ингалияциялық препараттарды қабылдамайтынпациенттерде карведилолды қолдану қауіп пен пайда арақатынасын бағалауды талап етеді. Бронх түйілуіне бейімпациенттерде тыныс алу жолдары кедергісінің артуы нәтижесінде респираторлық дистресс-синдром дамуы мүмкін. Қабылдаудың басында және карведилолдың дозасын жоғарылатқанда мұндай пациенттердің жағдайын айрықша бақылау, ал бронх түйілуі дамығанда карведилолдың дозасын төмендету керек.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі

Карведилолдың басқа препараттармен (дигоксинмен, циклоспоринмен, рифампицинмен, орталықтықанестезияға арналған дәрілермен, антиаритмиялық препараттармен) маңызды фармакокинетикалық және фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі белгілі.

Таллитон және клонидинмен біріктірілген емді тоқтату қажет болғанда алдыменТаллитонды қабылдауды біртіндеп тоқтату, ал бірнеше күннен кейін клонидинді енгізуді тоқтату керек.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары: карведилолмен ем аясында верапамил және дилтиазем типтес кальций өзекшелерінің блокаторларын вена ішіне енгізуге болмайды.

Верапамил және дилтиазем типтес пероральді кальций өзекшелерінің блокаторларын, сондай-ақ басқа да аритмияға қарсы дәрілерді бірге қолдану ЭКГ және артериялық қысымды мұқият бақылауды қажет етеді.

Анестезия: жалпы анестезия арқылы хирургиялық араласымдарда карведилолдың және жалпы анестезия үшін қолданылатын дәілердің теріс инотроптық әсерлерінің синергизмі мүмкін болғандықтан сақтық таныту керек.

Клонидин: карведилолмен және клонидинмен біріктірілген емді тоқтату қажет болғанда әуелі карведилол қабылдауды біртіндеп тоқтату, ал бірнеше күннен кейін клонидин енгізуді тоқтату керек.

Препаратты тоқтату

Әсіресе жүректің ишемиялық ауруы бар пациенттерде препаратты тоқтатуды тоқтату әсерін болдырмау мақсатында дозаны біртіндеп (1-2 апта ішінде) азайта отырыпжүргізеді.

Белгілі әсері бар қосымша заттар

Сахароза: Таллитонның әр таблеткасының құрамында 12,5 мг сахароза бар. Оны препаратты қант диабетімен науқастарға қолданғанда ескеру керек. Бұл препаратты тұқым қуалаған фруктоза көтере алмаушылығында, глюкоза/галактозаны сіңіру бұзылғанда немесе сахароза/изомальтоза тапшылығында тағайындауға болмайды.

Лактоза: Таллитонның әр таблеткасының құрамында 50 мг лактоза бар. Бұл препаратты сирек тұқым қуалайтын галактозаға төзімділіктің бұзылулары, тұқым қуалайтын саами лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактозаның сіңбеу синдромы бар пациенттерге тағайындауға болмайды.

Басқа заттар

Таллитонның 12.5 мг әр таблеткасының құрамындаСансет сары (Е 110) бояғышы бар, ол аллергиялық реакциятуындатуы мүмкін.

Жүктілік және емшек емізу кезеңі

Карведилолды жүктілік кезеңінде қолдану туралы жеткілікті деректер жоқ. Адамдағы әлеуетті қаупі белгісіз. Күтілетін пайдасы ықтимал қаупін ақтайтындай айқын қажеттілік жағдайларын қоспағанда, карведилолды жүктілік кезінде қабылауға болмайды.

Бета-блокаторлар плацентарлық қан ағымын төмендетеді, бұл шарананың жатырішілік өліміне, түсік тастауға немесе мезгілінен бұрын босануға әкелуі мүмкін. Жаңа туған нәрестелер босанудан кейінгі кезеңде жүрек-өкпелік асқынулардың жоғары даму қаупіне ұшырауы мүмкін.

Карведилолдың емшек сүтіне бөлінуі туралы мәліметтер жоқ. Басқа бета-блокаторлар, әсіресе липофильді молекулалар, адамның емшек сүтіне бөлінеді, бірақ әртүрлі дәрежеде. Сондықтан карведилолды қабылдау кезінде емшек емізу ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері

Карведилолдың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі зерттелген жоқ. Таллитонға жеке реакциялардың әртүрлі болуына (бас айналуы, шаршағыштық) байланысты көлік құралдарын басқару мен механизмдермен жұмыс істеу, тепе-теңдік сезімін талап ететін қызмет түрлерімен айналысу қабілетін нашарлатуы мүмкін. Бұл симптомдар әдетте емдеу курсының басында немесе дозаны өзгерткенде, сондай-ақ алкогольді қабылдауда жиі пайда болады.

Артық дозалануы

Симптомдары: кейіннен болатын жүрек жеткіліксіздігімен, кардиогендік шокпен, асистолиямен айқын артериялық гипотензия, брадикардия, тыныс алудың бұзылуы мүмкін, бронх түйілуі, құсу, естен тану және жайылған құрысу ұстамалары.

Емі: Жалпы сипаттағы шаралармен қатар, негізгі физиологиялықкөрсеткіштерді мониторингілеу және демеуші емді, қажет болғанда – қарқынды ем бөлімшесінде жүргізу керек. Келесі шараларды қолдануға болады: науқас аяғын жоғары көтерген күйде шалқасынан жатуға тиіс.

Айқын брадикардияда: атропинді 0,5-2 мг-ден вена ішіне.Жүрек қантамырықызметін демеу үшін: глюкагонды 1-10 мг-ден вена ішіне сорғалатып, содан кейін сағатына 2-5 мг-ден баяу инфузия түрінде. Симпатомиметиктер (добутамин, изопреналин, орципреналин немесе адреналин) әртүрлі дозаларда, дене салмағына және емдік тиімділігіне байланысты. Оң инотропты әсері бар препараттарды енгізу қажет болғанда, фосфодиэстераза тежегіштерін, мысалы, милринонды тағайындайды. Емге төзімді брадикардия жасанды ырғақ жетекшісін орнатуды қажет етеді.

Айқын артериялық гипотензияда: қан айналымы көрсеткіштерін үздіксіз моиторингілеу жағдайында норадреналин тағайындайды. Емге төзімдібрадикардия жасанды ырғақ жетекшісін орнатуды қажет етеді. Шеткері вазодилатация (аяқ жылы болғанда артериялық қысымның төмендеуі) басым болғанда қан айналымы параметрлерін ұдайы мониторингілеуменнорадреналин қабылдау керек.

Бронх түйілуін басу үшін вена ішіне b₂-симпатомиметиктер(аэрозоль түрінде немесе вена ішіне) немесе аминофиллин тағайындалады. Құрысулар дамығанда диазепам немесе клоназепамды баяу енгізу ұсынылады.Ауыр улану жағдайында, шок симптомдары басым болған кезде антидоттармен емдеукарведилолдың жартылай шығарылу кезеңін (6 сағат) ескере отырып, пациенттің жағдайы тұрақтанғанша жалғастырылуы тиіс.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Біріктірілген «соld» (полиамид/алюминий фольга / ПВХ/ / алюминий фольга) үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 7 (6,25 мг доза үшін) және 14 (12,5мг және 25 мг доза үшін) таблеткадан.

1 немесе 2 пішінді ұяшықты қаптамадан (12,5 мг және 25 мг доза үшін)және2 немесе 4 пішінді ұяшықты қаптамадан (6,25 мг доза үшін) медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қаптамаға салынған.

Сақтау шарттары

25⁰С-ден аспайтынтемпературада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтаумерзімі

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

«ЭГИС фармацевтикалықЗауыты»ЖАҚ

1106Будапешт,Керестурик-сі, 30-38 Венгрия

Тел: (36-1) 803-5555,Факс: (36-1) 803-5529

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ, Венгрия

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымныңатауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ ҚР өкілдігі

050060, Алматы қ-сы, Жароков к-сі 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Дәріханалар

Қалалар