Сипаттама
Дәрілік затты қолдану жөнінде
мамандарға арналған нұсқаулық
Флуконазол
(Fluconazolum)
Саудалық атауы
Флуконазол
Халықаралық патенттелмеген атауы
Флуконазол
Дәрілік түрі
0,05г және 0,15 г капсулалар
Құрамы
Бір капсуланың құрамында
белсенді зат –0,05г немесе 0,15 г флуконазол бар,
қосымша заттар: сүт қанты, магний стеараты, картоп крахмалы, аэросил, төмен молекулярлық поливинилпирролидон.
Сипаттамасы
Цилиндр тәрізді ұштары жарты сфера түріндегі ақ түсті желатинді қаттыкапсулалар.
Капсуланың ішіндегісі– түрлі көлемде бөлшектелген ақ немесе сарғыш реңді ақ түсті түйіршік ұнтақ.
Фармакотерапиялық тобы
Зеңге қарсы жүйелі қолдануға арналған дәрілер. Триазол туындылары.
АТЖ кодыJ02AC01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішу арқылы қабылданғаннан кейін жылдам және іс жүзінде толық сіңеді. Биотиімділігі 90% астам құрайды. Тамақтану сіңуіне елеулі қыпал етпейді. 300 мг дозада ішу арқылы қабылдағаннан кейін барынша жоғары концентрациясы (Cmax) 5,68±1,35 мкг/мл құрайды және оған 3,69±2,30 сағат өткенде жетеді.
Қанда плазма ақуыздарымен қайтымды (11-12%) байланысады. Гистогематикалық кедергі арқылы жеңіл өтеді және барлық органдар мен тіндерге тарайды. Флуконазолдың сілекейдегі деңгейі оның плазмадағы деңгейімен барабар, ал зеңдік менингиті бар науқастардағы флуконазолдың жұлын сұйықтығындағы деңгейі плазмалық концентрациясының 80%-ын құрайды. мүйізгек қабатта, эпидермис-дермада флуконазол концентрациясы оның плазмалық концентрациясын бірнеше рет асып түседі. Флуконазолды50 мг/тәулік дозада қабылдаған кездеоның мүйізгек қабаттағы концентрациясы 12 сағат өткенде 65-75 мкг/, ал емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн өткенде- 5-8 мкг/г г құрайды. Оны 150 мг дозада аптасына 1 рет қолданған кезде флуконазолдың тырнақ пластиналарындағы концентрациясы сау тарнақтарда 3,5-4,0 мкг/г және зақымданған тырнақтарда 1,5-2,0 мкг/г құрайды және емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай бойы сақталады.
Флуконазол негізінен бүйрек арқылы шығарылады, енгізілген дозаның 80% өзгермеген күйінде несептен табылады. флуоназолдың клиренсі креатинин клиренсі пропорционал болады. жартылай шығарылу кезеңі 23 сағат құрайды. 1-14 жастағы бааларда бір рет енгізгенде жартылай шағыру кезеңі 19-25 сағатты, көп рет енгізгенде ол 15-18 сағатқа дейін азаяды. Шала туған балаларда бір рет енгізген кезде жартылай шығарылу кезеңі 72 сағатты құрайды, қайталап енгізген кезде 53 сағатқа дейін азаяды.
Фармакодинамикасы
Зеңге қарсы синтетикалық дәрі. Зеңдер жасушаларындағы стеролдардың синтезін бәсеңдете отырып, фунгицидті әсер етеді.
Әсер ету механизмі зеңдер жасушаларындағы Р450 цитохромының 14α-деметилазасын жоғары спецификалық бәсеңдетумен байланысты. Эргостерлды – зең жасушалары негізгі стероидтық компоненті түзілуінің бұзылуы нәтижесінде жасушалық жарғақша тұрақтылығы жойылады және зеңдік жасушаның ыдырауы (лизисі) жүреді. Адам жасушасыР450 цитохромыны әсер етпейді және олардағы холестерин синтезін, сондай-ақ цитохромға-тәуелді басқадай үдерістерді бұзбайды.
Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis (бассүйекішілік жұқпаларды қоса), Microsporum spp., Trichophyton spp.туғызған оппортунистік микоздар; сондай-ақ Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum туғызға эндемиялық микоздар жөнінде белсенді. Флеконазолды қолдану аясында зеңдік асқы жұқпаға себепші болуы ықтимал ашытқы тәрізді зеңдердің – Candida krusei-дің кейбір түрлері үшін белсенді емес.
200-400 мг/тәулік дозада қолданған кезде эндогендік стероидтардың деңгейіне және олар әйелдер мен еркектердегі АКТГ- нің көтермеленуіне клиникалық еңгейде мәнді ықпал етпейді.
Қолданылуы
-қалыпты иммундық жауабы бар және иммундепрессиясы бар науқастар дағы (трансплантациядан кейінгі, АИВ-жұқпадан кейінгі) менингитті, өкпе мен тері жұқпасын қоса криптококкозда
-ЖИТС-мен ауратын науқастардағы криптококктық жұқпаның алдын алуда
-жайылған кандидозда (кандидемияда, эндокардитте, құрсақ қуысы мүшелерінің, тыныс алу мүшелерінің, көз бен несеп-жыныс органдарыныңи зақымдануында)
-цитостатикалық және иммундепрессивті ем алатын адамдарды емдеу мен алдын алуда
-ауыз қуысы, жұтқыншақ, ас жолы шырышты қабығының кандидозында, инвазиялық емес бронх өкпе кандидозында, кандидурияда, тері-шырыш және созылмалы атрофиялық кандидозда
-генитальдық кандидозда (қынаптық кандидозда, баланитте)
-қатерлі ісігі бар науқастарды сәуле немесе химиялық емдеу аясында пайда болатын зеңдің жқпалардың алдын алғанда, ЖИТС-мен науқастанатындарда
-табан, дене, шап аймағы терісінің микоздарында
-онихомикозда
-кебек тәрізді теміреткіде
-тері кандидозында
-терең эндемиялықе микоздарда (иммунитеті қалыпты науқастардағы кокцидиоидозда, паракокцидиоидозда, споротрихозда және гистоплазмозда).
Қолдану тәсілі мен дозалары
Препаратты тамақтануға қарамастан ір стақан сумен іше отырып қабылдайды.
Криптококктық жұқпаларды, диссеминирленген және инвазиялық емес түрдегі кандидомикозды емдеген кезде ересектерге бірінші күні 400 мг, одан кейін 6-8 апта бойы тәулігіне 1 рет 200-400 мг тағайындайды. балаларға 6-12 мг/кг/тәулік есебінде тағайындайды.
орофарингеальдық кандидозда ересектерге 7-14 күн бойы тәулігіне 1 рет 50-100 мг-нан тағайындайды. Балаларға3 мг/кг/тәулік есебінде тағайындайды,бірінші күні доза 6 мг/кг/тәулік тағайындалуы мүмкін. Шырышты қабықтар кандидомикозының басқа түрлерінде (генитальдық кандидозды қоспағанда), терінің кандидомикозында флуконазолды 2-4 апта бойы сол дозада тағайындайды.
Иммунтапшылығы бар науқастардағы орофарингеальдық кандидомикоздың алдын алу үшін бастапқы емдеу курсын аяқтағаннан кейін флуконазолды ұзақ уақтықа алдын алу тұрғысында аптасына 1 рет 15 мг дозада тағайындайды.
Қынаптық кандидоз бен баланитте ересектерге 15 мг бір рет тағайындайды. генитальдық кандидомикоздың алдын алу үшін айына 1 рет 150 мг дозада тағайындайды.
Иммунодепрессиясы бар емделушілердегі кандидомикоздардың алдын алу үшін зеңдік жұқпаның өршу қупінің дәрежесіне қарай тәулігіне 1 рет 50-400 мг дозада тағайындайды. Балаларға 3-12 мг/кг/тәулік дозада қолданады. Қабылдауды күтілетін нейтропения пайда болуына дейін бірнеше күн бұрын бастау керек, ал нейтрофильдердің саны 1000/мкл-ден асқанда емдеуді тағы 7 тәулік бойы жалғастырады.
Терінің микозында (шап аймағы мен табан микоздарын қоса алғанда) ересектерге тәулігіне 1 рет 50 мгнан немесе 2-4 апта (табан микоздарында 6 апта) бойы аптасына 1 рет тәулігіне 150 мг тағайындайды.
Кебек тәрізді теміреткіде 2-3 апта бойы аптасына 1 рет 300 мг-нан немесе 2-4 апта бойы күн сайын 50 мг-нан.
Онихомикоздарда жұқпа түскен тырнақтың орнын жаңа тырнақ басуы қажетуақыт (орташа алғанда қолдың онихомикоздарында - 3-6 ай, аяқ тырнақтарының онихомикоздарында - 6-12 ай) бойы аптасына бір рет 150 мг-нан тағайындайды. терең эндемиялық микоздарда 200-400 мг/тәулік дозада тағайындайды. Емдеу ұзақтығы микоздың түріне байланысты: кокцидиомикозда – 11-24 ай, паракокцидиомикозда – 2-17 ай, споротрихозда – 1-16 ай, гистоплазмозда – 3-17 ай.
Флуконазолды жаңа туған балаларға қолданған кезде препаратты баяулатып енгізуді ескеру қажет. Флуконазолды едәуір үленірек жастағы балаларға тағайындаған дозаларда тағайындайды, бұл орайда өмірінің алғашқы 2 аптасында енгізу аралықтары 72 сағатты, ал 3-4 апталық балаларда- 48 сағатты құрайды.
Егде жастағы емделушілерге де ересек жастағы адамдарға арналған дозаны құрайды.
Бүйрегінің қызметі бұзылған науқастарға (балаларды қоса) бастпқы қабылдау кезінде 50-ден 400 мг-ға дейінгі екпінді дозаны береді. Одан әрі қарай демеуші дозаны креатинин клиренсіне қарай айқындайды. КК 50 мл/мин асқан кезде гемодиализ алмайтын адамдарға флуконазолды ересектерге арналған әдеттегі дозаның 100%-ын тағайындайды. КК 50 мл/мин аз, гемодиализ алмайтын адамдарға флуконазолды ересектердің стандартты дозасының 50% мөлшерінде тағайындайды. Тұрақты түрде гемодиализде жүрген адаамдарға гемодиализдің әр сеансынан кейін әдеттегі дозаның 100%-на тең көлемінде тағайындайды.
Жағымсыз әсерлері
-жүрек айнуы, диарея, метеоризм, абдоминальдық аурулары, сирек – бауыр қызметінің бұзылуы (гипербилирубинемия, трансаминазалар белсенділігінің, сілтлік фосфатазаның жоарылауы)
-бас ауыруы, ас айналуы
-құрысулар
-аллергиялық реакциялар, тері бөртпесі, көп түрлі экссудатты эритема (Стивенс-Джонсона синдромы), уытты эпидермальды некролиз (Лайелл синдромы), ангионевротикалық ісіну, анафилактоидтық реакциялар
-лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
-асқын холестеринемия, асқын триглицеридемия, гипокалиемия.
-бүйрек қызметінің бұзылуы
-
-алопеция.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
-флуконазолға немесе зеңдерге қарсы басқа азолдарға асқын сезімталдықта
-терфенадинмен, астемизолмен, цизапридпен бір мезглде қабылдағанда
-жүктілік пен лактация кезеңінде.
Дәрілермен өзара әрекеттестігі
Кумариндік қатардағы тікелей емес антикоагулянттардың тиімділігін арттырады (варфариннің протромбиндік уақыты орташа алғада 12% артады).
Сульфонилмочевина туындылары тобындағы қант төмендету үшін ішетін дәрілердің (глибенкламидтің, толбутамидтің) шығарылуын төмендетеді.
Біріктіріп қолданған кезде мидазоламның және басқа бензодиазепиндер туындыларының концентрациясын арттырады.
Гидрохлортиазид плазмадағы флуконазолдың деңгейін 40% арттырады (әдетте ол флуконазол дозасын түзетуді қажет етеді).
Рифампицин флконазолдың шығарылуын жеделдетіп, оның жартылай шығарылу кезеңін 20% азайтады.
Бір мезгілде қолданғанда зидовудиннің, циклоспориннің, такролимустың, рифабутин мен фенитоинның концентрациясын және уытты әсерлерінің өршу қаупін арттырады. Теофиллиннің шығарылуын баяулатады (теофиллинні клиренсін 18% азайтады) және оның жағымсыз әсерлерінің өршу қаупін артырады.
Терфенадиннің және цизапридтің кардиоуытты әсерін күшейтеді, QT аралығының ұзаруы мен аритмияның пайда болу қаупін арттырады.
Айрықша нұсқаулар
Флуконазолды ұзақ уақыт қолданған жағдайда гепатоуытты әсерінің өршу ықтималдығына айланысты бауыр қызметін тұрақты түрде бақылау керек. ЖИТС-мен ауратын науқастарда терінің жағымсыз реакциялары өршуі мүмкін. Осы топтағы адамдарда тері бөртпесі айда болған жағдайда препаратты қолдануды шұғыл тоқтату керек.
Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ту ерекшеліктері
Флуконазолды қабылдау емделушінің автокөлік құралдарын басқаруға немесе басқадай операторлық қызметті атқаруға әсер етпейді.
Артық дозалау
Флуконазолды 8200 мг дозада қабылдаған кезде уланудың өршу қаупі өршігені сипатталған. Бұл орайда галлюцинаторлық-сандырақтау параноидтық психоз пайда болған. Флуконазолды қабылдаудан кейін 48 сағат өткенде жағдай қалпына келген.
Емдеу: препаратты тоқтату, асқазанды белсендірілген көмірмен шаю, симптомына қарай ем жүргізу. Арнайы у қайырғысы жоқ. Гемодиализ флуконазолдың концентрациясын 3 сағаттың ішінде 50% зайтады.
Шығарылу түрі мен қаптамасы
0,05 г капсулалар қаптамасында 7 капсуладан.
0,15 г капсулалар құтыда1 капсуладан.
Сақтау шарттары
Құрғақ жерде, 25оС аспайтын температурада сақтау қажет.
Балалар қол жеткізе алмайтын жерде сақтау керек!
Жарамдылық мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбау қажет.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт бойынша
Өндіруші
«Борисов медициналық препараттар зауыты» РУК, Беларусь Республикасы, Минск обл., Борисов қаласы, Чапаев көшесі, 64/27
