Азитромицин 500 мг № 3 табл покрытые оболочкой

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Азитромицин

Саудалық атауы

Азитромицин

Халықаралық патенттелмеген атауы

Азитромицин

Дәрілік түрі

Қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 500 мг азитромицин;

қосымша заттар: кальций гидрофосфаты дигидраты, гипромеллоза, жүгері крахмалы, крахмал 1500, ішінара желатинделген жүгері крахмалы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза;

қабығының құрамы: поливинил спирті, тальк, макрогол 3350, лецитин (соядан алынған), титанның қостотығы (Е 171), темірдің сары тотығы (Е 172), индигокармин негізінде алюминий лагы (Е 132).

Сипаттамасы

Қабықпен қапталған, дөңгелек, екі беті дөңес, көгілдір түсті, сызығы бар таблеткалар. Көлденең қиығынан екі қабаты көрініп тұрады.

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған микробқа қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Азитромицин.

АТХ коды J01FA10

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамикасы

Әсер ету механизмі: азитромицин әсер ету ауқымы кең антибиотик, азалидтер макролидтік антибиотиктерінің жаңа қосалқы тобының алғашқы өкілі болып табылады. Молекуласыэритромицин А лактондық сақинасына оттегі атомын қосу арқылы құрылған. Азитромициннің химиялық атауы: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицинА. Молекулалық салмағы 749,0 құрайды.

Азитромициннің әсер ету механизмі- рибосоманың50 Sбірлігімен байланысу, бұлбактерицидтік ақуыздарсинтезі мен пептидтердіңтранслокацииясына кедергі келтіреді.

Резистенттілік механизмі: азитроминингерезистенттілік табиғи немесе жүре пайда болған болуы мүмкін. Бактериялардағырезистенттіліктің негізгі үш механизмі: нысана-беткейініңальтерациясы, антибиотик тасымалы альтерациясыжәне антибиотиктіңмодификациясы.

Келесі микроорганизмдердің арасында толық айқаспалы резистенттілік: Sreptococcuspneumoniae, A тобының бета-гемолиздік стрептококкEnterococcusfaecalisжәнеStaphylococcusaureus, метицилинді қоса, эритромицинге, азитромицинге, қалған макролидтер мен линкозамидтергерезистенттіSaureus (MRSА).

Шектік концентрациялар (Breakpoints)

Типтік патогендер үшіназитромицинге сезімталдықтың шектікконцентрацияларымыналар болып табылады:

EUCAST (EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting) ең төменгі бәсеңдеткіш концентрацияларының (ЕТБК)шектік мәндері:

Бұл бактериялардың басқамакролидтерге (азитромицин, кларитромицин және рокситромицин) сезімталдығын анықтау үшін эритромицинді пайдалануға болады.

Вена ішіне енгізген кезде макролидтерLegionellupneumophilәсер етеді (жабайытипті штаммдар үшінэритромициннің ең төменгі бәсеңдеткіш концентрациясы < 1 мг/л).

Макролидтер Campylobacterjejuni туындатқанинфекцияларды емдеу үшін қолданылады(жабайытипті штаммдар үшін эритромициннің ең төменгі бәсеңдеткіш концентрациясы< 1мг/л). Азитромицин S.typhy(жабайытипті штаммдар үшін эритромициннің ең төменгі бәсеңдеткіш концентрациясы≤ 16 мг/л)мен Shigellaspp туындатқанинфекцияларды емдеу үшін пайдаланылады.

Сезімталдығы: жүре пайда болған резистенттіліктің біліну жиілігі таңдап алынған үлгілер үшін географиялық жағынан да, уақыт параметрі жағынан да өзгеше болуы мүмкін, және әсіресе, инфекцияның ауыр түрлерін емдеу кезінде резистенттілігі туралыбөлек ақпараттың болғаны өте дұрысболар еді. Жүре пайда болған резистенттіліктің біліну жиілігі инфекциялардың соңғы бірнеше типіне дәріні қолданудың өзі шешілмеген мәселе болған кезде, маманның кеңесі қажет.

Азитромициннің микробқа қарсы ауқымы:

ӘДЕТТЕ СЕЗІМТАЛ МИКРООРГАНИЗМДЕР:

- аэробты грамоң микроорганизмдер: Staphylococcusaureus(метициллин – сезімтал); Sreptococcuspneumoniae(пенициллин – сезімтал);Sreptococcuspyogenes;

- аэробты грамтеріс микроорганизмдер:Haemuphilisinfluenzae; Haemophilusparainfluenzae; Legionellapneumophila; Moraxellacalarrhalls;- Moraxellacatarrhalis; Pasteurelamultocida;

- анаэробтымикроорганизмдер: Clostridiumperfrmgens; Fusobacteriumspp.; Prevotellaspp.; Porphyriomonasspp.;

-басқамикроорганизмдер: Chlamydiatrachomatis.

резистентТІЛІГІ ЖҮРЕ ПАЙДА БОЛҒАН МикроорганизмДЕР

- аэробты грамоң микроорганизмдер: Sreptococcuspneumoniae(пенициллин - интермедиарлы резистентті, пенициллин – резистентті).

ТАБИҒИ РЕЗИСТЕНТТІ МИКРООРГАНИЗМДЕР

- аэробты грамоң микроорганизмдер: Enterococcus faecalis; Staphylococcus MRS A, MRSE (Метициллин-резистентті стафилококктар макролидтерге жүре пайда болған резистенттілікке ие, және сондықтан осында көрсетілген, өйткені олардың азитромицинге сезімталдығы сирек).

- анаэробты микроорганизмдер: Bacteriodis fragilis тобы

Фармакокинетикасы

Сіңірілуі: ішке қабылдағаннан кейін азитромицин организмде жақсы сіңіріледі және жылдам таралады. 500 мг бір рет қабылдағаннан кейін биожетімділігі бауыр арқылы алғаш өтуі әсері есебінен 37% құрайды. Қан плазмасындағы Cmax 2-3 сағаттан соң жетеді және 0.4 мг/л құрайды.

Таралуы: ақуыздармен байланысуы қан плазмасына концентрациясына кері пропорциональді және 12-52% құрайды. Таралудың болжалды тұрақты көлемі (Vd) шамамен 31.1 л/кг құрайды. Жасуша жарғақшалары арқылы өтеді (жасушаішілік қоздырғыштардан туындаған инфекциялар кезінде тиімді). Инфекция орнына фагоциттер арқылы тасымалданады, ол жерде бактериялардың қатысуымен босап шығады. Гистогематикалық бөгеттер арқылы оңай өтеді және тіндерге түседі. Тіндер мен жасушалардағы концентрациясы плазмадағыға қарағанда 10-50 есе жоғары, ал инфекция ошағында – сау тіндердегіге қарағанда 24-34% көп.

Метаболизмі: бауырда белсенділігін жоғалта отырып, метилсізденеді.

Шығарылуы: T½ ұзақ - 35-50 сағат. Тіндерден T1/2 айтарлықтай жоғары. Азитромициннің емдік концентрациясы соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 5-7 күнге дейін сақталады. Азитромицин негізінен, өзгеріссіз күйде - 50%-ы ішек арқылы, 6%-ы бүйрекпен шығарылады.

Қолданылуы

Препаратқа сезімтал қоздырғыштардан туындаған инфекциялық ауруларда:

- тыныс жолдарының жоғарғы бөліктері мен ЛОР-ағзалардың инфекцияларында – синуситте (мұрын маңы қойнауларының қабынуында), тонзиллитте (таңдай бадамша бездерінің/бездердің қабынуында), ортаңғы отитте (ортаңғы құлақ қуысының қабынуы);

- тыныс жолдарының төменгі бөліктерінің инфекцияларында – бактериялық және атиптік пневмонияда (өкпенің қабынуында), бронхитте (бронхтардың қабынуында);

- тері мен жұмсақ тіндердің инфекцияларында – тілмеде, импетигода (терінің іріңді қабықтардың түзілуімен жүретін беткейлік іріңді зақымдануында), салдарлы инфекциялық дерматоздарда (тері ауруларында);

- несеп-жыныс жолдарының инфекцияларында – создық және создық емес уретрит (несеп шығару жолының қабынуында) және/немесе цервицит (жатыр мойнының қабынуында);

Қолдану тәсілі және дозалары

Ішке, тәулігіне бір рет, ас ішерден 1 сағат бұрын немесе тамақтанғаннан кейін 2 сағаттан соң, сумен ішіледі. Таблеткадағы сызық тең екі дозаға бөлуге арналмаған.

Жоғарғы және төменгі тыныс жолдарының, тер мен жұмсақ тіндердіңинфекциялары (созылмалы көшпелі эритемадан басқа) кезінде: 3 күн бойы тәулігіне 1 рет 500 мг; жиынтық дозасы 1500 мг құрайды.

Жыныстық жолмен берілетін инфекциялар кезінде:

асқынбаған уретритте/цервицитте – 1 г бір рет.

Азитромицин мен антацидтік (асқазанның қышқылдылығын төмендететін) препараттар бір мезгілде тағайындалған жағдайда, оларды қабылдау арасында 2 сағат үзіліс жасау ұсынылады.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

Креатинин клиренсі > 40 мл/минут пациенттерге дозасын түзету қажет емес. Креатин клиренсі < 40 мл/минут пациенттерге зерттеулер жүргізілген жоқ. Ондай пациенттерге азитромицинді сақтықпен қолдану керек.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі

Азитромицин бауырда метаболизденіп, өтпен шығарылатындықтан препаратты ауыр бауыр ауруларымен зардап шегетін пациенттерге тағайындамаған жөн.

Жағымсыз әсерлері

Азитромицин жағымсыз реакциялардысирек туғызады.

Кестеде жағымсыз әсерлері аурулар мен білінужиіліктеріне қарайкөрсетілген. Жағымсызәсерлері келесі жолменжіктелген: өтежиі (≥ 1/10); жиі (≥1/100 - <1/10 дейін); жиі емес (≥ 1/1000 - <1/100 дейін); сирек (≥1/10 000 - <1/1 000 дейін); өтесирек (<1/10 000), белгісіз (қолда бар деректердің негізінде бағалау мүмкін емес).

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- макролидтік антибиотиктерге және кетолидтік антибиотиктерге немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

- алкалоидтармен (дигидроэрготамин, эрготамин) бірге қабылдау

- бауыр және бүйрек функциясының ауыр бұзылуы.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Ас ішу азитромициннің сіңірілуін төмендетеді.

Антацидтер: антацидтер азитромициннің сіңірілуін баяулатады. Препарат пен антацидтерді қабылдау арасындағы ұсынылатын аралық екі сағаттан кем емес.

Цетиризин: азитромицин мен 20 мг дозадағы цетиризинді 5 күн бойы бір мезгілде қабылдау фармакокинетикасының өзгеруіне немесе QT аралығының елеулі өзгеруіне алып келмеген.

Диданозин: бір күндік 1200 мг дозадағы азитромицин мен диданозинді бір мезгілде қолдану плацебомен салыстырғанда диданозиннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Дигоксин: макролидтік антибиотиктерді қабылдап жүрген науқастарда дигоксин метаболизмінің өзгергендігі туралы деректер бар болғандықтан, оларды бір мезгілде қабылдаған кезде сақтық керек.

Зидовудин: азитромицин 1000 мг дозада бір рет қабылдағанда және 1200 мг-ден басталатын көп реттік дозаларында зидовудин мен оның метаболиттерінің фармакокинетикасына, сондай-ақ шығарылуына әсер еткен жоқ.

Эрготамин туындылары: эрготаминмен немесе дигидроэрготаминмен бірге қабылдағанда шеткері вазоспазм және дизестезиямен (сезімталдық бұзылуымен) сипатталатын эрготамин препараттарымен жедел уыттану болуы мүмкін.

Аторвастатин: аторвастатин (тәулігіне 10 мг) мен азитромицинді (тәулігіне 500 мг) бір мезгілде қолданғанда азитромицин аторвастатиннің плазмадағы концентрациясына әсер еткен жоқ.

Карбамазепин: фармакокинетикалық зерттеулерде, азитромицин карбамазепиннің немесе оның белсенді метаболитінің плазмадағы деңгейіне елеулі әсер еткен жоқ.

Циметидин: циметидинді, азитромицинді қабылдағанға дейін екі сағат бұрын қабылдаған кезде азитромицин фармакокинетикасында өзгерістер байқалған жоқ.

Кумариннің пероральді антикоагулянттары: фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерін зерттеу кезінде азитромицин 15 мг дозада қабылдағанда варфарин антикоагулянттарының әсерін өзгерткен жоқ. Азитромицин мен кумарин антикоагулянттарын бірге қабылдағаннан кейін антикоагулянттық әсері күшейді. Себеп-салдарлық байланысы анықталмаса да, азитромицинді кумарин антикоагулянттарын қабылдап жүрген пациенттер қабылдаған кезде протромбиндік уақытты тексерудің жиілігін ескеру керек.

Циклоспорин: кейбір макролидтік антибиотиктер циклоспориннің метаболизміне әсер етеді. Азитромицин мен циклоспоринді бір мезгілде қабылдаған кезде циклоспориннің концентрациясын бақылауға алу қажет.

Эфавиренц: 600 мг азитромициннің бір дозасы мен тәулігіне 400 мг эфавиренцті 7 күн бойы бірге қабылдау клиникалық тұрғыдан елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге алып келмеген.

Флуконазол: азитромициннің 1200 мг бір дозасын бір мезгілде қолдану флуконазолдың бір реттік 800 мг дозасының фармакокинетикасын өзгертпейді. Флуконазолды бір мезгілде қолданғанда азитромициннің жалпы концентрациясы мен жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ. Дегенмен, азитромициннің Сmax клиникалық тұрғыдан елеулі төмендегені (18 %) білінді.

Индинавир: азитромициннің 1200 мг бір дозасын бір мезгілде қолдану, 5 күн бойы тәулігіне үш рет 800 мг дозада қабылдағандағы индинавирдің фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді.

Метилпреднизолон: дәрілермен өзара әрекеттесуінің фармакокинетикалық зерттеуі кезінде азитромициннің метилпреднизолон фармакокинетикасына елеулі әсері болмаған.

Мидазолам: 3 тәулік бойы күн сайын 500 мг азитромицинді бір мезгілде қабылдау, бір рет 15 мг қабылданған кезде мидазоламның фармакокинетикасы мен фармакодинамикасының клиникалық тұрғыдан елеулі өзгерістерін туғызбайды.

Нелфинавир: азитромицин (1200 мг) мен нелфинавирді (тәулігіне үш рет 750 мг) бір мезгілде қолдану азитромицин концентрациясының жоғарылауына алып келеді. Клиникалық тұрғыдан маңызды ешқандай жағымсыз әсерлері анықталған жоқ. Дозасын түзету қажет емес.

Рифабутин: азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолдану екі препараттың кез келгенінің қан сарысуындағы концентрациясына әсер еткен жоқ. Азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолданғанда пациенттерде нейтропения байқалды. Нейтропения рифабутинді қоданумен байланысты, азитромицинмен бірге қабылдаған кездегі себеп-салдарлық байланысы анықталған жоқ.

Силденафил: азитромициннің (3 күн бойы күн сайын 500 мг қабылдағанда) қандағы силденафил немесе оның негізгі метаболиттерінің AUC және Сmах мәндеріне әсерінің ешқандай дәлелдері жоқ.

Терфенадин: терфенадин мен азитромициннің өзара әрекеттесулері анықталған жоқ. Кей жағдайларда ондай өзара әрекеттесулерді толығымен жоққа шығаруға болмайды. Әйтсе де, ондай реакцияға дәлелдер жоқ. Басқа макролидтерді қолданғандағы сияқты, азитромицин мен терфенадинді бір мезгілде сақтықпен қолдану қажет.

Теофилин: азитромицин теофилиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Теофилин мен басқа макролидтік антибиотиктерді бір мезгілде қолдану кейде қан сарысуындағы теофилин концентрациясының жоғарылауына алып келеді.

Триазолам: 1-ші күні 500 мг және 2-ші күні 250 мг азитромицинді және 2-ші күні 0,125 мг триазоламды бір мезгілде қолдану, триазолам мен плацебоны бір мезгілде қабылдаумен салыстырғанда, триазоламның фармакокинетикалық параметрлеріне елеулі әсерін тигізген жоқ.

Триметоприм/сулъфаметоксазол: триметопримді/ сульфаметоксазол DS (160 мг/800 мг) 7 күн бойы және 1200 мг азитромицинді 7-ші күні бір мезгілде қабылдау триметоприм мен сульфаметоксазолдың шыңдық концентрацияларына, жалпы әсеріне немесе шығарылуына елеулі әсер етпейді.

Қазіргі кезде біріктірілген ішуге арналған оральді контрацептивтердің тиімділігіне азитромициннің әсер етпейтініне алдын ала дәлелдер бар (дәлелділіктің аралық деңгейі). Бұл деректер Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы жүргізген арнайы зерттеулерге негізделген.