Описание
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Интрафен
Торговое название
Интрафен
Международное непатентованное название
Ибупрофен
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 800 мг/8 мл, 400 мг/4 мл
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество — ибупрофен 400 мг, 800 мг,
вспомогательные вещества: аргинин, вода для инъекций
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен.
Код АТХ М01АЕ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В таблице, указанной ниже, имеются данные о фармакокинетических параметрах Ибупрофена:
| Фармакокинетические параметры Ибупрофена для внутривенного введения |
| 400 мг* ИНТРАФЕН
Средний показатель (CV %) | 800 мг* ИНТРАФЕН
Средний показатель (CV %) |
| Число пациентов | 12 | 12 |
| AUC (мкг/ч /мл) | 109,3 (26,4) | 192,8 (18,5) |
| Cmax (мкг/мл) | 39,2 (15,5) | 72,6 (13,2) |
| KEL (л/ч) | 0,32 (17,9) | 0,29 (12,8) |
| T1/2 (ч) | 2,22 (20,1) | 2,44 (12,9) |
AUC — площадь под кривой
Cmax — максимальная концентрация плазмы
CV — коэффициент вариации
KEL — константа скорости элиминации
T1/2 — период полувыведения
*= 30 мин. время введения в вену через капельницу
Абсорбция
При введении внутривенно Интрафен сразу попадает в кровь.
Распределение
Ибупрофен является рацемической смесью [-]R- и [+]S- изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+]S-изомер отвечает за клиническую эффективность. [-]R-форма, в то время как считается фармакологически неактивной, в организме взрослого пациента медленно и частично (около 60 %) преобразовывается в активную [+]S разновидность. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активной субстанции.
Также, как и большинство НПВС, ибупрофен обратимо связывается с белками плазмы (более 99 % при концентрации 20 мкг/мл). Связывание с белками насыщенное, и в концентрациях более 20 мкг/мл связывание осуществляется нелинейно. Данные по дозировке для приема внутрь — объем распределения ибупрофена меняется в соответствии с возрастом и температурой.
Биотрансформация
В организме человека ибупрофен экстенсивно метаболизируется в печени посредством CYP изоферментов.
Выведение
В организме человека выделение ибупрофена является быстрым и полным. Более 90 % усвоенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов.
Линейное/нелинейное связывание
В концентрации более 20 мкг/мл связывание с белками плазмы нелинейное.
Фармакодинамика
Ибупрофен угнетает синтез циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и тем самым тормозит синтез тромбоксанов, однако, механизм воздействия ибупрофена, как и других НПВП точно не определен. Ибупрофен является неселективным, угнетающим циклооксигеназу НПВП, который обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим свойствами.
В результате клинических исследований выявлено, что внутривенная инфузия ибупрофена в диапазоне доз 100, 200 и 400 мг при однократном введении снижает скорость клубочковой фильтрации в зависимости от дозы в диапазоне от 15 до 30 %.
Показания к применению
— жаропонижающее средство, при необходимости парентеральных вливаний или в случае невозможности применения других лекарственных форм (внутрь, ректально);
— лечение болевых синдромов средней и высокой интенсивности, как дополнение с внутривенными опиоидными анальгетиками.
Способ применения и дозы
Интрафен следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени. После получения положительных реакций на препарат на начальной стадии лечения, доза и частота приема препарата должна быть скорректирована индивидуально для каждого пациента. Самая высокая рекомендуемая доза составляет 2400 мг в день. Общая суточная доза не должна превышать 3200 мг.
При лечении болевого синдрома
При необходимости, следует вводить 400-800 мг каждые 6 ч. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин.
При лихорадке
После введения 400 мг препарата, прием еще по 400 мг каждые 4-6 ч или по 100-200 мг каждые 4 ч. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин.
Перед применением Интрафен необходимо обязательно разводить в надлежащем растворе. Для предотвращения вероятной несовместимости Интрафен следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата.
Конечная концентрация разведенного раствора должна быть 4 мг/мл или меньше. 4 мл препарата Интрафен в дозировке 400 мг необходимо развести в 100 мл раствора, 8 мл препарата Интрафен в дозировке 800 мг необходимо развести в 200 мл раствора.
Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендованы сниженные дозировки и меньшая продолжительность лечения, в связи с большей частотой снижения печеночной, почечной или сердечной функций, с сопутствующими заболеваниями или лечением другими препаратами. У пожилых пациентов повышен риск возникновения серьезных побочных эффектов со стороны желудочно — кишечного тракта.
Пациенты с нарушением функции почек и печени.
Для снижения риска возникновения нежелательных побочных действий на почки, перед применением Интрафен следует обеспечить пациента достаточным количеством жидкости.
Детский и подростковый возраст
Безопасность и эффективность применения ибупрофена у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочные действия
Часто (≥1/100 и <1/10)
— тошнота
— метеоризм
— рвота
— головная боль
— кровотечение
— головокружение
Иногда (≥1/1 000 и <1/100)
— зуд
В клинических исследованиях описаны наиболее распространённые побочные реакции: тошнота, метеоризмы, рвота, головная боль, кровотечение, головокружение (>5 %).
В контролируемых клинических испытаниях с применением Ибупрофена причиной отмены препарата стала такая нежелательная побочная реакция как зуд (<1 %).
Во время клинических испытаний ибупрофен получали 560 пациентов, из них 122 с лихорадкой и 438 с болевым синдромом. Исследование пациентов с болевым синдромом: ибупрофен применялся в начале операции и в течение трех дней после операции, каждые 6 ч по 400 мг или 800 мг. Исследование пациентов с лихорадкой: ибупрофен применялся в течение трех дней каждые 4 или 6 ч по 100 мг, 200 мг или 800 мг.
Исследование с болевым синдромом
У пациентов после операций: при сравнении пациентов, принимавших ибупрофен для внутривенного введения, плацебо и морфий для снятия послеоперационной боли, соотношения инцидентности побочных действий, полученных из мультицентровых контролируемых клинических исследований, приведены в нижеследующей таблице:
| Таблица 1: Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов, принимавших Ибупрофен для внутривенного введения после операции |
Реакция | Ибупрофен для внутривенного введения | |
400 мг
(Кол-во=134) | 800 мг
(Кол-во=304) | Плацебо
(Кол-во=287) |
| Отсутствие реакции | 118 (88 %) | 260 (86 %) | 258 (90 %) |
| Тошнота | 77 (57 %) | 161 (53 %) | 179 (62 %) |
| Рвота | 30 (22 %) | 46 (15 %) | 50 (17 %) |
| Вздутие живота/ метеоризм | 10 (7 %) | 49 (16 %) | 44 (15 %) |
| Головная боль | 12 (9 %) | 35 (12 %) | 31 (11 %) |
| Кровотечение | 13 (10 %) | 13 (4 %) | 16 (6 %) |
| Головокружение | 8 (6 %) | 13 (4 %) | 5 (2 %) |
| Периферический отек | 1 (<1 %) | 9 (3 %) | 4 (1 %) |
| Задержка мочи | 7 (5 %) | 10 (3 %) | 10 (3 %) |
| Анемия | 5 (4 %) | 7 (2 %) | 6 (2 %) |
| Пониженный гемоглобин | 4 (3 %) | 6 (2 %) | 3 (1 %) |
| Угнетенное дыхание | 6 (4 %) | 4 (1 %) | 2 (<1 %) |
| Внутреннее кровотечение | 4 (3 %) | 4 (1 %) | 4 (1 %) |
| Желудочно-кишечный дискомфорт | 4 (3 %) | 2 (<1 %) | 0 |
| Кашель | 4 (3 %) | 2 (<1 %) | 1 (<1 %) |
| Гипокалиемия | 5 (4 %) | 3 (<1 %) | 8 (3 %) |
*В течение данного исследования пациенты одновременно принимали морфий.
Исследование пациентов с лихорадкой
Исследования проводились на пациентах с лихорадкой, лечащихся в стационарах по причине лихорадки, и на пациентах с лихорадкой, лечащихся в стационарах по разным причинам. Из пациентов с лихорадкой, лечащихся в стационарах по причине лихорадки, у двух после применения Ибупрофена для внутривенного введения наблюдались такие побочные реакции, как боли в животе и заложенность носа. У пациентов с лихорадкой, лечащихся в стационарах (по различным причинам): побочные реакции выявлены у более, чем двух пациентов в группе, данные приведены в нижеследующей таблице:
| Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥3 % пациентов с лихорадкой, вызванной различными причинами, применявших Ибупрофен для внутривенного введения |
| Реакция | Ибупрофен для внутривенного введения | Плацебо
Кол-во=28 |
100 мг
Кол-во=30 | 200 мг
Кол-во=30 | 400 мг
Кол-во=31 |
| Отсутствие реакции | 27 (87 %) | 25 (83 %) | 23 (74 %) | 25 (89 %) |
| Анемия | 5 (17 %) | 6 (20 %) | 11 (36 %) | 4 (14 %) |
| Эозинофилия | 7 (23 %) | 7 (23 %) | 8 (26 %) | 7 (25 %) |
| Гипокалиемия | 4 (13 %) | 4 (13 %) | 6 (19 %) | 5 (18 %) |
| Гипопротеинемия | 3 (10 %) | 0 | 4 (13 %) | 2 (7 %) |
| Нейтропения | 2 (7 %) | 2 (7 %) | 4 (13 %) | 2 (7 %) |
| Повышенный азот мочевины крови | 0 | 0 | 3 (10%) | 0 |
| Гипернатриемия | 2 (7 %) | 0 | 3 (10 %) | 0 |
| Гипертония | 0 | 0 | 3 (10 %) | 0 |
| Гипоальбуменемия | 3 (10 %) | 1 (3 %) | 3 (10 %) | 1 (4 %) |
| Гипотония | 0 | 2 (7 %) | 3 (10 %) | 1 (4 %) |
| Диарея | 3 (10 %) | 3 (10 %) | 2 (7 %) | 2 (7 %) |
Бактериальная
пневмония | 3 (10 %) | 1 (3 %) | 2 (7 %) | 0 |
| Повышение уровня ЛДГ в крови | 3 (10 %) | 2 (7 %) | 1 (3 %) | 1 (4 %) |
| Тромбоцитоз | 3 (10 %) | 2 (7 %) | 1 (3 %) | 0 |
| Бактериемия | 4 (13 %) | 0 | 0 | 0 |
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ибупрофену или к другим компонентам препарата
— астма, крапивница, аллергические реакции, серьезные анафилактические реакции на НПВС, в том числе на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС
— лечение периоперационных болей в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования и в послеоперационный период
— неконтролируемая сердечная недостаточность
— цереброваскулярные кровотечения или другие нарушения свертываемости крови
— острое заболевание желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, острое желудочно-кишечное кровотечение
— воспалительные заболевания кишечника
— хроническая умеренно выраженная или тяжелая печеночная недостаточность, острая печеночная недостаточность
— умеренная или тяжелая почечная недостаточность, обострение почечного заболевания
— гиперкалиемия
— третий триместр беременности (из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и задержки родов)
— период лактации (из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка)
— детский и подростковый возраст до 18 лет.
Риски, связанные с сердечно-сосудистой системой:
— применение НПВС связано с повышенным риском тромбоза (тромбообразование), инфаркта и инсульта, у людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или у людей, имеющих предрасположенность к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, риск развития данных заболеваний может быть высоким
— Интрафен не должен назначаться как обезболивающее средство в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования (операция по устранению блоков в артериях сердца).
Риски, связанные с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ):
— при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, прием НПВС может послужить причиной кровотечений, образования рубцов, желудочно-кишечных перфораций. Данные побочные эффекты могут проявиться в любое время во время применения препарата без предупреждающих симптомов. У пожилых людей с заболеваниями ЖКТ, риск развития побочных эффектов более высок.
Лекарственные взаимодействия
Антитромбоцитарные агенты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышают риск развития желудочно-кишечной язвы и кровотечения.
Кортикостероиды: при применении с НПВС повышают риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений. Во избежание обострения заболевания или почечной недостаточности, пациентам с длительной кортикостероидной терапией, при добавлении в программу лечения ибупрофен, дозы кортикостероидов следует уменьшать постепенно, но не отменять резко.
Ацетилсалициловая кислота или другие НПВС: при одновременном применении ибупрофена с ацетилсалициловой кислотой, несмотря на то, что свободный клиренс ибупрофена не меняется, связь ибупрофена с белками снижается. Клиническое значение такого рода взаимодействия не известно. Тем не менее, из-за развития побочных действий, одновременное применение ибупрофена с ацетилсалициловой кислотой и с другими НПВС не рекомендуется.
Варфарин и антикоагулянты
Взаимодействие варфарина и НПВС может усилить желудочно-кишечные кровотечения. У пациентов, применяющих одновременно эти препараты, преобладает риск желудочно-кишечного кровотечения, чем у пациентов, применяющих данные препараты отдельно. Одновременное применение НПВС и варфарина может привести к сильному кровотечению с опасностью летального исхода. Механизм их взаимодействия неизвестен, однако данный побочный эффект может развиться через усиление эффекта взаимодействия варфарина, который уменьшает свертываемость крови и НПВС, вызывающего желудочно-кишечное кровотечение.
Метотрексат
НПВП конкурентно подавляет накопление метотрексата в сегментах печени. Это свидетельствует, что НПВС повышает токсичность метотрексата. Следует очень осторожно применять метотрексат и НПВС.
Антагонисты H2
Исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение ибупрофена и циметидина или ранитидина не влияет на концентрацию ибупрофена в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ и диуретики:
Антигипертонические (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики) препараты, применяющиеся при легочной гипертензии (антагонисты рецепторов эндотелия, бозетан): НПВС могут снизить терапевтический эффект. В связи с этим, пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пожилым пациентам, данные комбинации препаратов следует применять с осторожностью. В начале лечения комбинацией данных препаратов и во время лечения следует периодически проверять функцию почек пациентов, а также следует контролировать, чтобы пациенты употребляли достаточное количество жидкости.
Диуретики
Диуретики (тиазиды, петлевые диуретики, аналогичные тиазидам диуретики) повышают риск развития нефротоксичности НПВС. Клинические исследования и постмаркетинговые испытания показали, что ибупрофен снижает у некоторых пациентов натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Данная реакция связана с подавлением синтеза простагландина в почках. В связи с этим, в период лечения НПВС, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под пристальным наблюдением. Кроме того, снижается гипотензивное действие тиазидов.
Литий
НПВС способствует повышению уровня лития в плазме и снижению клиренса лития почками. Минимальная концентрация лития повышается на 15 %, и почечный клиренс лития понижается на 20 %. Данная реакция связана с подавлением НПВС синтеза простагландина в почках. В связи с этим, при одновременном применении НПВС с литием, необходимо наблюдение пациентов для раннего выявления симптомов отравления литием.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя во время лечения ибупрофеном в связи с риском развития побочных эффектов, связанных с желудочно-кишечным трактом, таких как желудочно-кишечное кровотечение.
Лекарственные несовместимости
Следующие внутривенные лекарственные средства несовместимы с разведенным раствором Интрафен для одновременного введения через одну систему: ципрофлоксацин, дифенилгидрамин, дофамин, левофлоксацин и лидокаин.
Особые указания
После вскрытия препарат следует немедленно использовать посредством разведения в 0,9 % растворе натрия хлорид, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата.
Тромбоз сердечно-сосудистой системы
Клинические исследования различных селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВС, проводившихся в течение трех лет, показали увеличение риска тромбоза сердечно-сосудистой системы, инфаркта миокарда и инсульта. Прием селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВС может иметь одинаковые риски. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или люди с фактором риска возникновения ССЗ. Для снижения риска побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы у лиц, принимающих НПВС, следует назначить самую малую дозу препарата в наиболее короткий срок приема препарата. Лечащий врач и пациенты должны быть готовы к проявлению подобных побочных эффектов, даже в том случае, если ранее симптомы ССЗ не наблюдались. Пациенты должны быть проинформированы о возможных проявлениях признаков и/или серьезных симптомов ССЗ.
Два объемных клинических исследования селективных ЦОГ-2 и НПВС, которые применялись при лечении периоперационных болей после проведения аортокоронарного шунтирования в период первых 10-14 дней, выявили повышенный риск развития инфаркта миокарда и инсульта.
Не выявлено достаточных доказательств о снижении риска тромбоза сердечно-сосудистой системы при применении НПВС вместе с ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВС увеличивает риск развития желудочно-кишечных заболеваний.
Гипертония
Прием НПВС, в том числе и ибупрофена приводит к развитию гипертонии или ухудшению существующей гипертонии. В обоих случаях может влиять на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с гипертонией НПВС следует применять с осторожностью, в том числе и ибупрофен. Необходимо измерять уровень артериального давления в начале периода приема НПВС и регулярно измерять в течение всего периода приема.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазиды или петлевые диуретики, может развиться недостаточная ответная реакция на лечение в связи с применением НПВС.
Сердечная недостаточность и отеки
У некоторых пациентов, принимающих НПВС, выявлена задержка жидкости в организме и отеки. Пациентам с задержкой жидкости в организме и с сердечной недостаточностью, Интрафен следует принимать с осторожностью.
Передозировка
Симптомы, связанные с передозировкой Ибупрофена, при приеме внутрь, у взрослых: боли в животе, тошнота, рвота, сонливость и головокружение.
Лечение: у пациента должны тщательно контролироваться сердечно-сосудистая и дыхательная функции. Необходимо проверить лабораторные показатели почек, печени, ЖКТ и функции свертывания крови. При необходимости дают ингаляционно кислород или проводят искусственную вентиляцию легких, может потребоваться восстановление артериального давления, нормализация диуреза. Применение ингибитора протонного насоса предотвращает риск повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, переливание компонентов крови предотвращает риск развития метаболических нарушений и нарушений свертывания крови. Специфический антидот Ибупрофена не известен. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматического лечения.
Форма выпуска и упаковка
По 4 или 8 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжимными колпачками.
По 1 или 10 флаконов препарата вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить препарат при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование организации-производителя
MEFAR ILAC SANAYII A.S., Турция
