Аторвастерол 40 мг, №30, табл.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Аторвастерол 40 мг, №30, табл.

Наличие
Нет в наличии
Модель
8699536090177
Страна
Турция
  • Описание

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Аторвастерол

Торговое название

Аторвастерол

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: кальция аторвастатина 10,85 мг, 21,69 мг, 43,38 мг, 86,76 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг, соответственно)

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат

состав оболочки Опадри Белый 02F28526: гидроксипропилметилцеллюлоза (5ср Е5-LV),титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин

Код АТХ С10AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается в течение 1–2 часов. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

После приема внутрь Аторвастерол, таблетки, покрытые оболочкой, по сравнению с пероральным раствором обладают 95% - 99% биодоступностью. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связь аторвастатина с белками плазмы составляет не менее 98%. Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастеролом. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами, при этом гиполипидемический эффект терапии был сопоставим с таковым, наблюдаемым у пациентов молодого возраста.

Пол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается (Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их гиполипидемическое действие, поэтому коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Гемодиализ

Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме заметно повышаются (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Влияние полиморфизма генов SLCO1B1

Метаболизм в печени всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, предполагает участие белков-транспортеров OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом гена SLCO1B1 подвержены повышенному воздействию аторвастатина, что может повысить риск развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), вызывает 2.4-кратное увеличение экспозиции аторвастатина (AUC) по сравнению с людьми, не имеющими данного варианта генотипа (c.521TT). У таких пациентов также возможно нарушение печеночного захвата аторвастатина, обусловленное генетическим нарушением.

Фармакодинамика

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин.

Триглицериды и холестерин печени перерабатываются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с имеющими высокое сродство ЛПНП рецепторами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, что замедляет дальнейший биосинтез холестерина в печени, а также повышает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для улучшения всасывания и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает концентрацию и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс - ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода от таких заболеваний.

Дети и подростки

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Долгосрочная эффективность терапии аторвастатином у детей для снижения заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не была установлена.

Показания к применению

- снижение риска развития ИБС со смертельным исходом или нефатального инфаркта миокарда, риска развития инсульта, риска развития стенокардии и необходимости в реваскуляризации у пациентов без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с имеющимися несколькими факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови или раннее развитие ИБС у родственников

- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и смешанной гиперлипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

- для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

- в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается > 190мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается > 160мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка

Способ применения и дозы

Перед применением препарата Аторвастерол пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода терапии Аторвастеролом, физические упражнения и снижение массы тела для контроля гиперхолестеринемии, а также лечение основного заболевания. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Корректировка дозы должна проводиться поэтапно с интервалами 2-4 недели. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Аторвастерола принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Длительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперлипидемия гетерозиготная наследственная и ненаследственная, смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона Пациентам следует начинать лечение с дозы препарата Аторвастерол 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. После этого доза Аторвастерола может быть увеличена максимум до 80 мг в сутки. Возможно комбинированное лечение аторвастатином в дозировке 40 мг в сутки с препаратом, усиливающим экскрецию желчной кислоты.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доступны ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза препарата Аторвастерол для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез), или самостоятельно, если такая терапия недоступна.

Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения целевых уровней холестерина (ЛПНП) могут потребоваться более высокие дозы (более 10 мг в сутки) в соответствии с действующими рекомендациями.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Аторвастерол следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием Аторвастерола противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.

Пациенты пожилого возраста

Аторвастерол следует назначать пожилым пациентам с осторожностью. Рекомендуется использовать дозы, схожие с дозами, применяемыми для всех остальных категорий пациентов.

Применение в педиатрии

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у пациентов 10-17 лет

Применение в педиатрии должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, при этом пациенты должны регулярно наблюдаться для оценки достигнутого прогресса.

Для пациентов, достигших 10-летнего возраста и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и с учетом переносимости препарата пациентами детского возраста. В настоящее время имеется ограниченная информация о безопасности препарата для детей, получавших дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг/кг.

Имеется ограниченный опыт применения препарата у детей в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет.

Другие лекарственные формы/концентрации могут быть более подходящими для данной группы пациентов.

Способ применения

Аторвастерол предназначен для перорального приема. Каждая суточная доза Аторвастерола принимается целиком один раз в любое время суток, независимо от приема пищи.

Побочные действия

Частота неблагоприятных эффектов определена с использованием следующих критериев: часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до 1/100); редко (≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (до 1/10000), с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным).

Класс системы органов

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Инфекции и инвазии

Назофарингиты

Нарушения со стороны кровяной и лимфатической системы

Тромбоцитемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

Анафилактический шок

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипергликемия

Гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

Психические расстройства

Ночные кошмары

бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение Парестезия Гипостезия. Дисгевзия (расстройства вкуса)

Амнезия

Периферическая нейропатия

Нарушения со стороны глаз

Расфокусированное зрение

Ухудшение зрения

Нарушения со стороны уха и лабиринта

Звон в ушах

Потеря слуха

Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения

Боль в глотке и гортани, Носовое кровотечение

Желудочно-кишечные расстройства

Запор

Метеоризм

Диспепсия

Тошнота

Диарея

Рвота

Боли в животе

Отрыжка Панкреатит

Нарушения гепатобилиарной системы

Гепатит

Холестаз

Печеночная недостаточность

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Крапивница

Кожная сыпь

Зуд

Алопеция

Ангионевротический отек, Буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Костно-мышечные нарушения, нарушения соединительной и костной ткани

Миалгия Артралгия, Боль в конечностях Мышечные судороги Припухлость суставов

Боль в спине

Боль в шее, Мышечная слабость

Миопатия

Миозит Рабдомиолиз Тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения репродуктивной функции и молочных желез

Гинекомастия

Общие нарушения и местные осложнения в месте введения препарата

Недомогание

Общая слабость

Боль в груди Периферические отеки Утомляемость

Лихорадка

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, были умеренными, кратковременными и не требовали прерывания лечения.

Побочные действия у детей

У детей от 10 до 17 лет, принимающих аторвастатин, наиболее часто встречающимся побочным действием была инфекция. В основном, тип и тяжесть побочных реакций у детей, принимающих аторвастатин, была такая же, как и у взрослых.

Были зарегистрированы также следующие случаи проявления побочных реакций:

- нарушение половой функции

- депрессия

- в исключительных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при продолжительной терапии

- сахарный диабет: частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, индекс массы тела 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Сообщения о возможных побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным инструментом, позволяет продолжать мониторинг безопасности лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

- беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- детский возраст младше 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Действие других препаратов на аторвастатин при совместном приеме

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков может привести к повышению уровня концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.

Также риск миопатии может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом.

Ингибиторы CYP3A4

Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и подробные данные ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, также рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. Таблицу 1).

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Взаимодействие лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов при одновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако воздействие на уровень липидов было выше при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с их уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая кислота

Взаимодействие аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, были отмечены случаи с проблемами со стороны мышечной системы, в т. ч. Рабдомиолиз, при совместном приеме аторвастатина и фудзиевой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и, в случае необходимости, приостановить применение аторвастатина.

Колхицин

Имеются сообщения о случаях миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.

Эффект аторвастатина на совместно используемые лекарственные средства

Дигоксин

При совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Пероральные контрацептивы

Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

Были отмечены очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами. Протромбиновое время необходимо определить до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, а также измерять его достаточно регулярно в начале терапии для проверки отсутствия значительных изменений в показателях протромбинового времени. После подтверждения стабильного протромбинового времени, его контроль можно осуществлять с интервалами, которые обычно рекомендуются у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза аторвастатина будет изменена или отменена, данную процедуру необходимо повторить. Терапия аторвастатином не вызывает кровотечения и изменения протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Дети и подростки

Степень влияния взаимодействия лекарственных препаратов при их совместном применении на детей не установлена. Вышеизложенную информацию о лекарственном взаимодействии, а также информацию, изложенную в разделе «Особые указания», следует использовать при применении препаратов у детей.

Таблица 1. Влияние совместно используемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Совместно вводимое лекарственное средство и режим дозирования

Аторвастатин

Доза (мг)

Изменение в AUC&

Клинические рекомендации#

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни 14-21)

40 мг в 1-й день, 10 мг на 20-й день

↑ в 9,4 раза

Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, не следует назначать более 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется вести клинические наблюдения за такими пациентами

Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней

20 мг, разовая доза

↑ в 7,9 раза

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут., стабильная доза

10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней

↑ в 8,7 раза

Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней

20 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней

↑ в 5,9 раза

Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, рекомендуется назначать более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней

80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней

↑ в 4,4 раза

Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/Ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-7-го дня, увеличение дозы до 400 мг 2а раза в сутки на 8-й день), дни 4-18 через 30 мин после приема аторвастатина

40 мг раз в сутки в течение 4-х дней

↑ в 3,9 раза

Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, рекомендуется назначать более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.

Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней

10 мг раз в сутки в течение 4 дней

↑ в 3,3 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня

40 мг, разовая доза

↑ в 3,3 раза

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

↑ в 2,5 раза

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

↑ в 2,3 раза

Нельфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней

10 мг раз в сутки в течение 28 дней

↑ в 1,7 раза^

Конкретные рекомендации отсутствуют

Грейпфрутовый сок, 240 мл раз в сутки*

40 мг, разовая доза

↑ на 37%

Употребление большого количества грейпфрутового сока на фоне приема аторвастатина не рекомендуется.

Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней

40 мг, разовая доза

↑ на 51%

После начала терапии или после коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

10 мг, разовая доза

↑ на 33%^

Рекомендуется снизить максимальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.

Амлодипин 10 мг, разовая доза

80 мг, разовая доза

↑ на 18%

Конкретные рекомендации отсутствуют

Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели

10 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель

↓ менее чем на 1%^

Конкретные рекомендации отсутствуют

Антацидная суспензия гидроксидов магния и алюминия, 30 мл 4 раза в сутки, 2 недели

10 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель

↓ на 35%^

Конкретные рекомендации отсутствуют

Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг в течение 3-х дней

↓ на 41%

Конкретные рекомендации отсутствуют

Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (сопутствующая терапия)

40 мг, разовая доза

↑ на 30%

Если совместный прием неизбежен, рекомендуется одновременная терапия аторвастатином и рифампицином с проведением клинического мониторинга.

Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельные дозы)

40 мг, разовая доза

↓ на 80%

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

40 мг, разовая доза

↑ на 35%

Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.

Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней

40 мг, разовая доза

↑ на 3%

Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.

Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней

40 мг, разовая доза

↑ на 2,3%

Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать ежедневной дозы 20 мг во время сопутствующей терапии боцепревиром.

& Данные, приведенные в данной колонке, представляют собой простое соотношение между сопутствующим приемом и монотерапией аторвастатином (например, 1-кратное изменение = без изменений). Данные, приведенные в виде % изменения, представляют собой % разницу по сравнению с монотерапией аторвастатином (т.е. 0% = без изменений).

# Для определения клинической значимости показателей см. «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»

* Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличивать концентрации в плазме препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Употребление одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к уменьшению площади под кривой (AUC) активного орто-гидрокси-метаболита аторвастатина на 20.4 %. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 стакана 1 раз в сутки в течение 5 дней) вызвало увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного вещества (аторвастатина и его метаболитов).

^ Общая эквивалентная активность аторвастатина

Увеличение обозначено символом «↑», а уменьшение символом «↓»